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本报讯 我校模式动物研究所徐璎教授课题组在哺乳类动物生物钟机制研究方面又取得新的研究进展,相关研究成果“Dual roles of FBXL3 in the mammalian cir-cadian feedback loops are im-portant for period determina-tion and robustness of the clock”已在线发表在《Pro-ceedings of the National A-cademy of Sciences of the U-nited States of America》上(SCI影响因子10.472),第一作者为模式所博士研究生时广森和邢丽娟。
生物钟又称昼夜节律,是指生命活动以近24小时为周期的内在周期性节律。生物钟的重要性是:首先它广泛存在于几乎所有的生物体内;其次是它几乎影响了生物体的所有的生命过程,因此生物钟的调控会对生物的生存或者人的健康带来极大的影响。但是人们对构成生物钟的机制包括生物钟的三大要素―――周期、相位和振荡幅度如何决定以及它的调控机制等基本科学问题并不清楚。徐璎课题组在发现新的生物钟调控元件以及在小鼠模型的基础上,对这些遗传小鼠展开了生物钟周期形成机制的深入研究,发现了F-box蛋白FBXL3不仅作用在通常人们认为的关键时钟基因CRY蛋白的降解上,而且还作用在核受体(Rev-Erba)依赖的复合体上。在此发现的基础上,通过进一步产生FBXL3与CRY1或CRY2双突变小鼠,发现FBXL3作用在CRY上并调控生物钟振荡的幅度,而作用在核受体(Rev-Erba)依赖的复合体上却对周期延迟起到关键性作用,进而提出了生物钟的周期生成原理,即生物钟的稳定性是依赖于多个转录元件的协调维持的,它为生物钟与代谢等其它生理系统的耦联提供结构上的基础。这一发现既为徐璎组与高翔组在先前的研究所发现的MAGED1(EMBO J,2010)核受体的调控因子参与生物钟的周期调控提供了理论解释。同时也提示人们,如果想要主动调控生物钟的周期,可能需要同时干扰不同元件的连锁性。
该研究得到科技部重大科学研究计划以及国家自然科学基金的支持。
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